- Регистрация
- 29 Июл 2013
- Сообщения
- 2,255
- Реакции
- 2,475
Поведенческий анализ GHB: Механизмы рецепторов
GHB используется в терапевтических и рекреационных целях, хотя точный механизм, ответственный за различные поведенческие эффекты не совсем ясен. Растущее число исследований доказывает то, что поведенческие эффекты GHB опосредованные преимущественно GABAB рецепторами. Однако, есть также доказательства того, что посреднеческие механизмы эффектов GHB и балкофена (GABAB агониста) не являются идентичными, и что другие механизмы, как GHB рецепторы и подтипы GABAA и GABAB рецепторов могли бы способствовать эффектам GHB. Эти данные согласуются с различным поведенческим профилем, злоупотреблением, и терапевтических показаний GHB и баклофена. Лучшее понимание сходства и различия между GHB и балкофеном, а также фармакологического механизма действия, лежащего в основе рекреационного и терапевтического эффекта GHB, может привести к большей пользе при меньшем количестве побочных эффектов.
GHB в качестве терапевтического средства
GHB является интересным и уникальным соединением. Разработан для влияния на центральную нервуную систему и используется в качестве вспомогательного анестетика для небольших хирургических процедур в лаборатории и в клинике. GHB по прежнему официально утвержден в Германии для внутривенной анестезии, хотя его использование в качестве анестезирующего средства, как считается, уменьшается. В США, Канаде, Европейском Союзе и Швейцарии GHB одобрен для лечения катаплексии и чрезмерной сонливости, связанные с растройством сна при нарколепсии. Он также утвержденн в Италии и Австрии для лечения алкогольной зависимости.
Нарколепсией является расстройство сна, которое характеризуется фрагментацией ночного сна (резких переходов между бордствованием и сном) и сонливость в дневное время, а также может включать катаплексию (потерю мышечного тонуса с чистым сознанием), гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич. Исследования у больных нарколепсией показало, что GHB был эффективным в лечении дневной катаплексии и фрагментированности цикла сна. Ночные дозы GHB были использованы, чтобы уменьшить количество ночных пробуждений и дневной катаплексии, а также улучшить структуру сна у больных нарколепсией, увеличение дельта мощности и длительности медленного волнового сна и сокращению времени задержки в фазу быстого сна ночью, и уменьшение частоты переходов между бордствованием и быстрым сном в течение дня. В 2002 году GHB был утвержден в качастве Натрия Оксибата под торговой маркой Xyrem для лечение катаплексии, связанной с нарколепсией, и в 2005 году для лечение чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией.
Примерно в то же время, что эффекты GHB в лечении сна были рассмотрены в Великобритании, в Италии возникли терапевтические показания GHB для лечение алкоголизма. Рано доклинические исследования показали, что GHB усложняет вывод этанола и ацетальдегида у грызунов. Клинические испытания исследовали возможную роль GHB для лечения отмены от этанола. При совместном приеме проявлялись такие симптомы, как дрожь, потливость, тошнота, депрессия и тревожность. Дополнительные исследования показали, что введение GHB или GBL снизило потребление этанола у крыс. В исследованиях на людях сообщалось, что тяга к этанолу снижалась, параллельно с понижением употребления этанола. Таким образом увеличение отчетов об эффективность GHB в пропаганду воздержания от алкоголя привело к утверждению GHB под торговой маркой Alcover в Италии и Автсрии, для лечения алкоголизма.
GHB как наркотик
В конце 1980-х и начале 1990-х годов, GHB был продан в США в качестве "Естественной" и "органической" добавки для увелечение мышечной массы (увеличение гормона роста) и улучшении сна. Поскольку использование GHB в качестве добавке к пище увеличивалось, появлялось все большее число сообщений о GHB интоксикации и вызова неотложной помощи. Также увеличилось число обращений в некоторые медицинские центры. Контроль продовольствия и медикаментов опубликовал предупреждение о потенциальной опасности GHB. Широких общественный резонанс был вызван в случаях сексуального насилия с участием GHB. Он был помещен в раздвоенный Федеральный график в США: за не медицинское употребление GHB или Xyrem может быть возбужденно уголовное дело по Списку I, в то время как законное медицинское применение Xyrem регулируется.
GHB приобрел репутацию "клубного наркотика" в связи с представленными использованиями физическими лицами при посещении ночных клубов, рейвов. Класс препаратов, которые как правило, называет "клубными наркотиками" обычно включается в себя метамфетамин, МДМА (экстази), ЛСД, и кетамин. Среди этих препаратов характеристикой является место, в котором они наиболее часто используются, и характер их использования, а не фармакологический механизм воздействия.
GHB стали называть наркотиком "изнасилования на свидании" в 1990-х года, так как сообщение об его участии в таких случаях стали появляться в СМИ и научной литературе. Было высказано предположение, об общей незаконной разработке GHB в виде бесцветной жидкости без запаха, что способстввует неожиданному добавлению GHB к напиткам посетителей в барах и клубах. Кроме того, некоторые сообщили, что эффекты GHB, такие как седативный эффект, эйфория, снижение запретов, расширение полового влечения, и антероградной амнезии, может оказать GHB, чтобы использовать его при содействии в сексуальном насилии.
Хотя GHB почти повсеместно называют "наркотик изнасилований" в средствах массовой информации, распространненость GHB в случаях при содействии в сексуальном насилии, когда был проведен токсикологический анализ, является относительно низким. Хорошо подтвержденные анализы для выявления экзогенного GHB в биологических образцах стали доступны совсем недавно, в следствии чег трудно определить с уверенность, что GHB был вовлечен в подозрении наркотиков при содействии сексуального насилия.
Фармакодинамика GHB
В 1960-х GHB характеризуется в естественных условиях как снотворное, обезболивающиее, и анти-судорожное, без заметного угнетения дыхания или токсичности. В то время фармакологические механизмы действия GHB не были известны, одна для синтеза GHB был разработан аналог - GABA, который пересакает гематоэнцефалический барьер. С этого времени дополнительные системы нейромедиаторов были вовлечены в различные эффекты GHB, в том числе дофамина, норадреналина, опиоидов, орексин/гипокретина, и конкретные GHB сигнальной системы. В настоящее время GHB, как известно, метаболизируется в GABA и свящывается к GABAB и GHB рецепторам без проявления существенного связывания с GABAA рецепторами.
Пролекарства GHB - GBL и 1,4-бутандиол (1,4-BD)
GBL и 1,4-BD метаболизируются с GHB на кальций-зависимые лактотазы и алькогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы соответственно. Поведенческие эффекты каждого соединения коррелируют с уровнем GHB, а не GBL или 1,4-BD в крови и мозге, предполагая, что GHB является фармакологически активным соединением.
GABA рецепторы
Ранние электрофизиологические доказательства и структурное сходство GHB с GABA предполагают, что GHB может иметь GABA-миметические эффекты в ествественных условиях. Первоначальный исследования показали, что ингибирущие эффекты GHB в черной субстанции не блокируются рецепторами GABA-антагонистов. Более поздние исследования показали, что ингибирующие эффекты ГОМК на гиппокампа и таламокортикальные нейроны были ослаблены селективными GABAB рецептора антагонистами. Вместе взятые, эти исследования легли в начале доказательства того, что GABAB рецепторы могут играть большую роль , чем рецепторы GABA в опосредовании эффектов GHB. Кроме того GHB метаболизируется в GABA, вполне возможно, что GABAC рецепторы, которые, как считалось, существую только в сетчатке, но с тех пор были выявлены в головном мозге, также могут посредничать некоторые эффекты GHB.
GHB рецепторы
В 1982 году конкретные пути связывания GHB были обнаружены в головном мозге у крыс.
Из этих путей было ясно, что это ни GABAA ни GABAB рецепторы и могли быть спецефические рецепторы GHB. Некоторые утверждали что они отличны от GABAB репторов в головном мозге у крыс, поэтому что GHB не втесняет связывания GABA рецепторов и GABABлишанды не вытясняют связывания GHB более чем на 40%. Развавающиеся данные в исследованиях на крысах также поддерживали идею о различных путей связывания.
GHB используется в терапевтических и рекреационных целях, хотя точный механизм, ответственный за различные поведенческие эффекты не совсем ясен. Растущее число исследований доказывает то, что поведенческие эффекты GHB опосредованные преимущественно GABAB рецепторами. Однако, есть также доказательства того, что посреднеческие механизмы эффектов GHB и балкофена (GABAB агониста) не являются идентичными, и что другие механизмы, как GHB рецепторы и подтипы GABAA и GABAB рецепторов могли бы способствовать эффектам GHB. Эти данные согласуются с различным поведенческим профилем, злоупотреблением, и терапевтических показаний GHB и баклофена. Лучшее понимание сходства и различия между GHB и балкофеном, а также фармакологического механизма действия, лежащего в основе рекреационного и терапевтического эффекта GHB, может привести к большей пользе при меньшем количестве побочных эффектов.
GHB в качестве терапевтического средства
GHB является интересным и уникальным соединением. Разработан для влияния на центральную нервуную систему и используется в качестве вспомогательного анестетика для небольших хирургических процедур в лаборатории и в клинике. GHB по прежнему официально утвержден в Германии для внутривенной анестезии, хотя его использование в качестве анестезирующего средства, как считается, уменьшается. В США, Канаде, Европейском Союзе и Швейцарии GHB одобрен для лечения катаплексии и чрезмерной сонливости, связанные с растройством сна при нарколепсии. Он также утвержденн в Италии и Австрии для лечения алкогольной зависимости.
Нарколепсией является расстройство сна, которое характеризуется фрагментацией ночного сна (резких переходов между бордствованием и сном) и сонливость в дневное время, а также может включать катаплексию (потерю мышечного тонуса с чистым сознанием), гипнопомпические галлюцинации и сонный паралич. Исследования у больных нарколепсией показало, что GHB был эффективным в лечении дневной катаплексии и фрагментированности цикла сна. Ночные дозы GHB были использованы, чтобы уменьшить количество ночных пробуждений и дневной катаплексии, а также улучшить структуру сна у больных нарколепсией, увеличение дельта мощности и длительности медленного волнового сна и сокращению времени задержки в фазу быстого сна ночью, и уменьшение частоты переходов между бордствованием и быстрым сном в течение дня. В 2002 году GHB был утвержден в качастве Натрия Оксибата под торговой маркой Xyrem для лечение катаплексии, связанной с нарколепсией, и в 2005 году для лечение чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией.
Примерно в то же время, что эффекты GHB в лечении сна были рассмотрены в Великобритании, в Италии возникли терапевтические показания GHB для лечение алкоголизма. Рано доклинические исследования показали, что GHB усложняет вывод этанола и ацетальдегида у грызунов. Клинические испытания исследовали возможную роль GHB для лечения отмены от этанола. При совместном приеме проявлялись такие симптомы, как дрожь, потливость, тошнота, депрессия и тревожность. Дополнительные исследования показали, что введение GHB или GBL снизило потребление этанола у крыс. В исследованиях на людях сообщалось, что тяга к этанолу снижалась, параллельно с понижением употребления этанола. Таким образом увеличение отчетов об эффективность GHB в пропаганду воздержания от алкоголя привело к утверждению GHB под торговой маркой Alcover в Италии и Автсрии, для лечения алкоголизма.
GHB как наркотик
В конце 1980-х и начале 1990-х годов, GHB был продан в США в качестве "Естественной" и "органической" добавки для увелечение мышечной массы (увеличение гормона роста) и улучшении сна. Поскольку использование GHB в качестве добавке к пище увеличивалось, появлялось все большее число сообщений о GHB интоксикации и вызова неотложной помощи. Также увеличилось число обращений в некоторые медицинские центры. Контроль продовольствия и медикаментов опубликовал предупреждение о потенциальной опасности GHB. Широких общественный резонанс был вызван в случаях сексуального насилия с участием GHB. Он был помещен в раздвоенный Федеральный график в США: за не медицинское употребление GHB или Xyrem может быть возбужденно уголовное дело по Списку I, в то время как законное медицинское применение Xyrem регулируется.
GHB приобрел репутацию "клубного наркотика" в связи с представленными использованиями физическими лицами при посещении ночных клубов, рейвов. Класс препаратов, которые как правило, называет "клубными наркотиками" обычно включается в себя метамфетамин, МДМА (экстази), ЛСД, и кетамин. Среди этих препаратов характеристикой является место, в котором они наиболее часто используются, и характер их использования, а не фармакологический механизм воздействия.
GHB стали называть наркотиком "изнасилования на свидании" в 1990-х года, так как сообщение об его участии в таких случаях стали появляться в СМИ и научной литературе. Было высказано предположение, об общей незаконной разработке GHB в виде бесцветной жидкости без запаха, что способстввует неожиданному добавлению GHB к напиткам посетителей в барах и клубах. Кроме того, некоторые сообщили, что эффекты GHB, такие как седативный эффект, эйфория, снижение запретов, расширение полового влечения, и антероградной амнезии, может оказать GHB, чтобы использовать его при содействии в сексуальном насилии.
Хотя GHB почти повсеместно называют "наркотик изнасилований" в средствах массовой информации, распространненость GHB в случаях при содействии в сексуальном насилии, когда был проведен токсикологический анализ, является относительно низким. Хорошо подтвержденные анализы для выявления экзогенного GHB в биологических образцах стали доступны совсем недавно, в следствии чег трудно определить с уверенность, что GHB был вовлечен в подозрении наркотиков при содействии сексуального насилия.
Фармакодинамика GHB
В 1960-х GHB характеризуется в естественных условиях как снотворное, обезболивающиее, и анти-судорожное, без заметного угнетения дыхания или токсичности. В то время фармакологические механизмы действия GHB не были известны, одна для синтеза GHB был разработан аналог - GABA, который пересакает гематоэнцефалический барьер. С этого времени дополнительные системы нейромедиаторов были вовлечены в различные эффекты GHB, в том числе дофамина, норадреналина, опиоидов, орексин/гипокретина, и конкретные GHB сигнальной системы. В настоящее время GHB, как известно, метаболизируется в GABA и свящывается к GABAB и GHB рецепторам без проявления существенного связывания с GABAA рецепторами.
Пролекарства GHB - GBL и 1,4-бутандиол (1,4-BD)
GBL и 1,4-BD метаболизируются с GHB на кальций-зависимые лактотазы и алькогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы соответственно. Поведенческие эффекты каждого соединения коррелируют с уровнем GHB, а не GBL или 1,4-BD в крови и мозге, предполагая, что GHB является фармакологически активным соединением.
GABA рецепторы
Ранние электрофизиологические доказательства и структурное сходство GHB с GABA предполагают, что GHB может иметь GABA-миметические эффекты в ествественных условиях. Первоначальный исследования показали, что ингибирущие эффекты GHB в черной субстанции не блокируются рецепторами GABA-антагонистов. Более поздние исследования показали, что ингибирующие эффекты ГОМК на гиппокампа и таламокортикальные нейроны были ослаблены селективными GABAB рецептора антагонистами. Вместе взятые, эти исследования легли в начале доказательства того, что GABAB рецепторы могут играть большую роль , чем рецепторы GABA в опосредовании эффектов GHB. Кроме того GHB метаболизируется в GABA, вполне возможно, что GABAC рецепторы, которые, как считалось, существую только в сетчатке, но с тех пор были выявлены в головном мозге, также могут посредничать некоторые эффекты GHB.
GHB рецепторы
В 1982 году конкретные пути связывания GHB были обнаружены в головном мозге у крыс.
Из этих путей было ясно, что это ни GABAA ни GABAB рецепторы и могли быть спецефические рецепторы GHB. Некоторые утверждали что они отличны от GABAB репторов в головном мозге у крыс, поэтому что GHB не втесняет связывания GABA рецепторов и GABABлишанды не вытясняют связывания GHB более чем на 40%. Развавающиеся данные в исследованиях на крысах также поддерживали идею о различных путей связывания.
